Паранеопластическая пузырчатка

Паранеопластическая пузырчатка (лат. pemphigus paraneoplasticus) — заболевание, относящееся к дерматологическим паранеопластическим синдромам. Причиной кожных изменений при паранеопластической пузырчатке является опухоль, развивающаяся в организме. Паранеопластическая пузырчатка может быть первым симптомом опухолевого заболевания, поэтому диагностика поражений по типу пузырчатки всегда требует исключения их паранеопластического фона. Узнайте, как развивается паранеопластическая пузырчатка и какие виды рака она может сопровождать. Как диагностируют и лечат паранеопластическую пузырчатку, узнайте в следующей статье на zud-zhzhenie.ru.

Паранеопластическая пузырчатка

Паранеопластическая пузырчатка  (лат . pemphigus paraneoplasticus ) — особый вид пузырчатки. Как и другие паранеопластические синдромы, паранеопластическая пузырчатка вызывается реакцией организма на развивающуюся в нем опухоль.

Иммунная система пытается защититься от болезни, но ее реакция может быть направлена ​​по ложному пути — так вырабатываются аутоантитела. Паранеопластические синдромы часто являются первым сигналом развития рака в организме.

Помимо паранеопластической пузырчатки существует множество других вариантов этого заболевания, не имеющих отношения к раку. По оценкам, паранеопластическая пузырчатка составляет 3-5% всех случаев пузырчатки. Тем не менее, в случае диагностики этого заболевания всегда следует учитывать возможный паранеопластический фон и исключать возможное сосуществование опухолевого заболевания.

Как развивается паранеопластическая пузырчатка

Пузырчатка (лат. pemphigus ) — группа заболеваний, относящихся к буллезным заболеваниям кожи. Основным признаком пузырчатки являются эпидермальные волдыри, которые могут покрывать большие участки кожи . Пузыри часто сопровождаются эрозиями (иногда очень глубокими), эритематозными изменениями и шелушением эпидермиса. В некоторых случаях пузырчатка поражает также слизистые оболочки , а также волосы и ногти .

Пузырчатка относится к группе аутоиммунных заболеваний. Они вызваны неправильным распознаванием собственных клеток организма иммунной системой. Ошибочно воспринимая собственные антигены как чужеродные, иммунная система стремится уничтожить собственные клетки. Результатом этой реакции является образование аутоантитела, то есть антитела, направленные против собственных тканей.

При пузырчатке эти антитела оказывают повреждающее действие на клетки эпидермиса, что проявляется образованием пузырей. Характерным признаком пузырчатки являются явления акантолиза. Акантолиз заключается в разрыве связей между клетками эпидермиса, что приводит к образованию характерных поражений кожи.

Каковы причины аутоиммунных явлений при пузырчатке? В большинстве случаев причина нарушения работы иммунной системы остается неизвестной. У некоторых пациентов подозревают генетические факторы и вирусные инфекции. Иногда высыпания по типу пузырчатки появляются после приема некоторых лекарств или употребления в пищу определенных продуктов (так называемые продукты Allium , содержащие соединения серы: лук- порей, чеснок, лук).

Паранеопластическая пузырчатка: фото

Фото паранеопластической пузырчатки доступны по ссылке.

Паранеопластическая пузырчатка фото 1

Паранеопластическая пузырчатка фото 2

Паранеопластическая пузырчатка фото 3

Паранеопластическая пузырчатка фото 4

Паранеопластическая пузырчатка: симптомы и течение

Характерной особенностью паранеопластической пузырчатки является чрезвычайно частое поражение слизистой оболочки полости рта. Первым симптомом заболевания в большинстве случаев являются болезненные, кровоточащие и трудно заживающие эрозии, появляющиеся на внутренней стороне щек, на языке, небе, губах или деснах. Со временем поражения могут распространяться на близлежащие слизистые оболочки и вовлекать слизистую оболочку горла и носа (что также приводит к кровотечению).

Паранеопластическая пузырчатка сравнительно часто вызывает и офтальмологические осложнения — поражая вначале конъюнктиву, а затем и последующие структуры глазного яблока, она может привести к необратимому поражению органа зрения.

К типичному поражению слизистых оболочек через некоторое время обычно присоединяются кожные изменения, которые могут принимать различные формы. Их однозначное распознавание поначалу может быть затруднено. Кроме характерных для пузырчатки волдырей на коже могут появляться изменения, напоминающие многоформную эритему, красный плоский лишай и другие дерматологические состояния.

Поражения кожи при пузырчатке называются полиморфными, что означает, что они протекают одновременно в разных формах:

• волдыри;
• покраснения;
• геморрагические изменения;
• эрозия;
• шелушащиеся очаги;
• струпья;
• глубокие язвы.

Может быть поражена практически вся поверхность кожи, хотя несколько чаще встречаются поражения верхней половины тела.

Есть еще одна причина, по которой паранеопластическая пузырчатка является особым подтипом пузырчатки. Антитела, вызывающие паранеопластическую пузырчатку, оказывают деструктивное действие не только на клетки эпидермиса и слизистой оболочки полости рта. Они единственные, способные повреждать другой эпителий в нашем организме.

По этой причине паранеопластическая пузырчатка может поражать и другие органы со слизистыми оболочками:

• пищеварительный тракт;
• дыхательная система;
• гениталии.

В научной литературе паранеопластическая пузырчатка все чаще упоминается как «паранеопластический аутоиммунный полиорганный синдром» (синдром PAMS), что подчеркивает множественность поражений и органов, вовлеченных в это заболевание.

Осложнения со стороны других органов, в частности со стороны дыхательной системы, очень плохо поддаются лечению, значительно ухудшают прогноз и представляют наибольший риск для больных.

Какие виды рака могут сопровождать паранеопластическую пузырчатку

Хотя в литературе описаны различные типы новообразований, сосуществующих с паранеопластической пузырчаткой, подавляющее большинство из них представляют собой злокачественные гематологические новообразования. К ним относятся различные типы лимфом и лейкемий. К ним относятся В-клеточные лимфомы, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и тимома.

Примером доброкачественного пролиферативного заболевания, которое также может сопровождаться паранеопластической пузырчаткой, является опухоль Кастлемана.

Гораздо реже в основе паранеопластической пузырчатки лежат злокачественные опухоли плоскоклеточного рака, саркомы мягких тканей и меланомы.

Паранеопластическая пузырчатка: диагностика

Диагностика паранеопластической пузырчатки основывается на нескольких видах тестов. Первым шагом, ведущим к постановке диагноза, является тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование с особым акцентом на поражениях кожи и слизистых оболочек.

Диагностика паранеопластической пузырчатки «на глаз» заведомо невозможна, так как клиническая картина может свидетельствовать о многих других дерматологических заболеваниях.

Возникновение труднозаживающих волдырей и эрозий неустановленной этиологии является показанием к биопсии, которую затем подвергают гистопатологическому исследованию. Под микроскопом обычно видны явления акантолиза, т. е. потеря связи между клетками эпидермиса, характерная для пузырчатки.

Для окончательной установки диагноза необходимо выявить в крови аутоантитела, лежащие в основе заболевания. В случае паранеопластической пузырчатки они называются Антитела PNP, направленные против различных эпидермальных антигенов (например, демоплакин и энвоплакин).

Сочетание клинической картины, результата гистопатологического исследования и определения специфических аутоантител позволяет поставить диагноз.

На диагностическом этапе не менее важно выявить новообразование, лежащее в основе паранеопластической пузырчатки. Конечно, легче встать на правильный диагностический путь, когда у больного с уже диагностированным раком появляются поражения кожи, характерные для пузырчатки. Однако иногда паранеопластическая пузырчатка диагностируется до того, как диагностирован рак. Тогда необходимо значительно расширить диагностику, особенно в направлении гематологических заболеваний.

Обычно проводятся тщательные анализы крови и дополнительные тесты визуализации (КТ грудной клетки и брюшной полости). Подсчитано, что примерно в 1/3 случаев симптомы паранеопластической пузырчатки предшествуют диагностике основного злокачественного новообразования.

Советуем почитать: Старческая пурпура

Лечение паранеопластической пузырчатки

Лечение паранеопластической пузырчатки требует разнонаправленных действий. Наибольший шанс на эффективную терапию имеет лечение основного заболевания, т.е. лежащей в основе опухоли пузырчатки. При одноочаговых опухолях наибольшее значение имеет хирургическое вмешательство, в то время как при лечении диссеминированных гематологических злокачественных новообразований преимущественно используются различные формы химиотерапии. Удаление или подавление опухолевого заболевания вызывает уменьшение количества вырабатываемых антител и облегчение симптомов пузырчатки.

Безусловно, симптоматическая терапия применяется одновременно с онкологическим лечением. Препаратами первой линии для блокирования аномальной реакции иммунной системы являются высокие дозы глюкокортикоидов.

В случае резистентности к этой группе препаратов реализуется более интенсивное иммунодепрессивное лечение, задачей которого является угнетение иммунного ответа. Наиболее часто используемые иммунодепрессанты включают азатиоприн, циклоспорин и мофетил микофенолата. К сожалению, во многих случаях паранеопластической пузырчатки такая фармакотерапия остается малоэффективной.

К более агрессивным методам терапии относится, например, плазмаферез, т.е. очистка плазмы от циркулирующих аутоантител, вызывающих симптомы заболевания. Несмотря на интенсивное лечение, паранеопластическая пузырчатка может быть резистентной ко всем формам терапии.

Все изменения слизистой особенно трудно поддаются купированию, тогда как поражение желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей практически необратимо и связано с очень тяжелым прогнозом.

Советуем почитать: Потница у взрослых